Сотрудники NYU Langone Health и онкологического центра Perlmutter представили новый биофармацевтический препарат, направленный на мутантный белок HER2, который играет ключевую роль в развитии рака.
Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Chemical Biology.
Суть данного открытия заключается в создании антител, которые могут идентифицировать мутированную версию белка HER2. Эта версия белка способствует бесконтрольному делению клеток, что в конечном итоге приводит к формированию опухолей. Препарат нацеливается исключительно на мутантный белок, не затрагивая его нормальные формы в здоровых клетках, что минимизирует вероятность возникновения побочных эффектов.
Исследователи применили метод, схожий с естественным процессом выработки антител, который включал несколько этапов мутации и отбора, чтобы создать антитела. Основной задачей было разработать варианты, способные различать мутантный HER2 от его нормального аналога, что ранее считалось трудной задачей из-за их сходства.
Команда использовала криоэлектронный микроскоп для получения атомных снимков, которые позволили детально изучить, как антитела взаимодействуют с белком HER2. Это содействовало исследователям в оптимизации структур антител, которые блокируют активацию мутировавшего белка и его взаимодействие с другими молекулами.
В целях повышения эффективности воздействия на опухолевые клетки, ученые разработали биспецифический активатор Т-клеток. Он связывается с мутантной версией HER2 и одновременно активирует иммунные Т-клетки, нацеленные на уничтожение раковых клеток. Испытания на лабораторных животных показали значительное замедление роста опухолей без проявления побочных эффектов.
Исследователи намерены продолжать работу над совершенствованием антител и расширять их применение для борьбы с другими видами раковых мутаций.
